Relazione fra Coronavirus e “dolce malattia”

Su “Diabetes metabolism research and reviews”, è stato pubblicato un articolo in cui ricercatori cinesi hanno confrontato 137 individui senza diabete con 37 con diabete.

Lo studio mettendo a confronto i sottogruppi senza comorbilità (rispettivamente 26 e 24 persone) di questi due gruppi. In quest’ultimo confronto, le persone con diabete avevano ancora un rischio significativamente maggiore di polmonite grave, rilascio di enzimi correlati alle lesioni tissutali, risposte infiammatorie incontrollate eccessive e stato di ipercoagulabilità associato a disregolazione del metabolismo glucidico, rispetto alle persone senza diabete. I pazienti con diabete avevano inoltre livelli più elevati di biomarcatori indicativi di una “tempesta” infiammatoria precedente a un rapido deterioramento del Covid-19, scrivono Weina Guo, dell’Università di Scienza e Tecnologia di Huazhong, a Wuhan (Cina) e colleghi. «Se è vero che i risultati di questo studio devono essere letti alla luce di alcune limitazioni – come la bassa dimensione del campione e la grande differenza di età tra i gruppi di studio quando le comorbilità sono state escluse – esso fornisce comunque approfondimenti pertinenti che potrebbero offrire informazioni su come il Covid-19 interagisce con le condizioni pre-esistenti» fanno notare, in un editoriale di commento, Ernesto Maddaloni e Raffaella Buzzetti, entrambi della Sapienza Università di Roma, i quali segnalano che in precedenza è stato osservato come il diabete abbia peggiorato gli esiti di altre infezioni virali simili, tra cui il coronavirus Sars del 2003 e l’ influenza 2009 H1N1. Una simile interazione nell’attuale pandemia sarebbe «allarmante, considerando l’alto tasso di trasmissione di Sars-CoV-2 [il virus che causa Covid-19] e la prevalenza globale del diabete» sottolineano, indicando un altro motivo di preoccupazione nell’articolo cinese, vale a dire che «la gravità di Covid-19 nel diabete può essere nascosta da una presentazione più lieve iniziale dell’infezione da Sars-CoV-2». In effetti, risultano meno persone con diabete rispetto a quelle senza diabete che hanno manifestato febbre (59,5% vs 83,2%; P = 0,002), brividi (56,8% vs 71,5%; P = 0,08), oppressione toracica (13,5% vs 29,2%; P = 0,05) e mancanza di respiro (13,5% vs 27%; P = .08). «Questo fenomeno, che ricorda i sintomi silenziosi che persone con diabete provano anche in altre condizioni come l’infarto del miocardio, può causare un ritardo potenzialmente letale nel fornire le cure necessarie, portando infine a una prognosi più scarsa» affermano Maddaloni e Buzzetti. «Sulla base di questi risultati, è fondamentale non sottovalutare la gravità di Covid-19 nei pazienti con diabete anche in assenza di segni e sintomi preoccupanti classici e può essere utile sviluppare diversi punteggi di gravità clinica per le persone con diabete».

Nel loro articolo Guo e colleghi riportano anche che il controllo del diabete è peggiorato durante il ricovero. «Il 29,2% dei pazienti ha assunto insulina prima e ha aumentato la dose di insulina dopo il ricovero» scrivono «e il 37,5% dei pazienti ha assunto un ipoglicemizzante orale prima del ricovero e ha iniziato la terapia insulinica dopo il ricovero, il che significa che i pazienti hanno sviluppato scarso controllo glicemico durante il ricovero». Sebbene gli stati infiammatori acuti e le risposte allo stress acuto possano certamente aumentare i livelli di glucosio, gli autori suggeriscono un’altra possibilità: che il virus Sars-CoV-2 sia effettivamente in grado di danneggiare le cellule delle isole pancreatiche. In questo senso indicano uno studio sul primo focolaio di coronavirus Sars 2003 in Cina in cui il diabete si è sviluppato entro 2 settimane dal ricovero in 20 pazienti su 39 che in precedenza non avevano diabete. Nella maggior parte dei casi, questo era transitorio: solo sei pazienti avevano ancora il diabete alla dimissione e due lo avevano ancora a 3 anni di distanza. L’immunoistochimica in un paziente deceduto ha mostrato una forte colorazione della proteina dell’enzima 2 (ACE2) che converte l’angiotensina – il sito di legame del coronavirus – nelle isole ma non nel tessuto pancreatico esocrino, «il che significa che il coronavirus potrebbe causare seriamente il diabete causando danni alle isole» suggeriscono Guo e colleghi. Aneddoticamente, i medici riferiscono di aver visto sia un drammatico peggioramento del controllo glicemico nei pazienti con Covid-19 con diabete preesistente, sia casi di nuova insorgenza.

Nell’analisi di Guo e colleghi, esclusi i pazienti con comorbilità, il gruppo diabetico era nettamente più anziano (61 contro 32 anni) e presentava più nausea e vomito (16,7% contro 0) e mortalità più elevata (16,7% contro 0%). Non ci sono state differenze per genere o altri sintomi di base. Il gruppo con diabete aveva anche punteggi di imaging TC più elevati. I livelli di lattico deidrogenasi, á-idrossibutirrato deidrogenasi, alanina aminotransferasi e ã-glutamiltransferasi sono apparsi elevati nei pazienti con diabete, indicando una lesione del miocardio, del rene e del fegato, osservano gli autori. «Questo risultato è coerente con la vasta distribuzione dei recettori Sars-CoV-2 Ace2 e può anche spiegare in parte perché alcuni pazienti sono deceduti per insufficienza multipla di organi» aggiungono. Inoltre, i livelli di proteine totali, albumina, prealbumina ed emoglobina erano significativamente più bassi nei pazienti con diabete rispetto a quelli senza diabete (tutti P <0,01; P = 0,02 per la prealbumina), il che significa che i pazienti con diabete hanno maggiori probabilità di essere in malnutrizione, scrivono. Anche i marcatori di infiammazione, compresa la proteina C-reattiva, la velocità di sedimentazione degli eritrociti e l’interleuchina 6 (Il-6) erano più alti nel gruppo con diabete (tutti P <0,01). L’anticorpo monoclonale tocilizumab , approvato per disturbi autoimmuni, tra cui l’artrite reumatoide grave e l’arterite a cellule giganti, ha come obiettivo la sovraespressione di Il-6. Viene usato off-label in alcuni centri per il trattamento di pazienti con Covid-19 ed è incluso in numerosi studi in corso su Covid-19. Se le osservazioni dello studio saranno confermate, segnalano Guo e colleghi, questo farmaco potrebbe essere particolarmente utile nelle persone con diabete, insieme ad altri che hanno come target lo stesso percorso, tra cui siltuximab o inibitori della janus chinasi come baricitinib , tofacitinib e upadacitinib.